Препарат 1940-х годов может улучшить лечение заболеваний

Исследователи из клиники Мэйо выявили ранее неизвестный механизм, с помощью которого почки регулируют водный баланс. Это открытие может привести к разработке более эффективных методов лечения поликистоза почек (ПКП) и других заболеваний. Исследование, проведенное под руководством доктора медицинских наук Фуада Чебиба, нефролога из клиники Мэйо, опубликовано в Journal of Clinical Investigation.
Результаты исследования, опирающегося на научные знания, накопленные за десятилетия, позволили выявить дополнительный механизм, который почки используют для контроля водного баланса. До сих пор считалось, что способность организма концентрировать мочу и предотвращать обезвоживание зависит в первую очередь от гормона вазопрессина. Команда Чебиба обнаружила альтернативный механизм, который работает независимо от этой системы.

«Способность почек регулировать водный баланс — один из самых фундаментальных процессов в организме, — говорит Чебиб. — Не каждый день удается обнаружить новый способ выполнения этой функции».

Поликистоз почек — распространенное наследственное заболевание, при котором в почках со временем образуются заполненные жидкостью кисты, что постепенно приводит к снижению функции почек и часто к почечной недостаточности. От этого заболевания страдают миллионы людей по всему миру. Многим пациентам в конечном итоге требуется диализ или пересадка почки.

Команда ученого изучает, как растут кисты почек при поликистозе почек, используя выращенные в лаборатории клеточные модели. В рамках этой работы они протестировали соединения, которые, как предполагалось, должны были усугубить течение болезни, усиливая клеточные сигналы, связанные с ростом кист. Одним из таких соединений был пробенецид — препарат, который впервые начали использовать в 1940-х годах для экономии ограниченных запасов пенициллина, снижая его выведение с мочой.

«Мы думали, что этот препарат усугубит течение болезни, — говорит Чебиб. — Но оказалось, что он действует наоборот». Вместо того чтобы способствовать росту кисты, препарат замедлял его. После многократного повторения экспериментов команда поняла, что обнаружила нечто важное.

Дальнейшие исследования показали, что пробенецид влияет на то, как клетки почек перерабатывают ураты — молекулы, которые обычно связывают с подагрой. Внутри клетки ураты действуют как сигнал, запуская цепочку реакций, которые помогают перемещать водные каналы к поверхности клетки. Это позволяет почкам реабсорбировать воду и концентрировать мочу без участия вазопрессина — гормона, который, как принято считать, контролирует этот процесс.

«Это отдельный путь, отличный от того, что описано в традиционных физиологических моделях, — говорит Чебиб. — Он демонстрирует, что в почках есть дополнительный механизм сохранения воды».
Для пациентов с поликистозом почек это открытие может стать решением одной из самых серьезных проблем, связанных с существующими методами лечения. Единственный одобренный препарат, толваптан, блокирует выработку вазопрессина, что замедляет рост кист, но приводит к тому, что у пациентов выделяется очень большое количество мочи — от 6 до 7 литров в день. С этим побочным эффектом сложно смириться, и некоторые пациенты прекращают лечение.

В ходе доклинических исследований и небольшого клинического испытания было установлено, что добавление пробенецида снижает объем мочи и частоту ночных мочеиспусканий, сохраняя при этом эффективность лечения.
После приема пробенецида объем мочи у пациентов уменьшился в среднем на 30 %, и они стали просыпаться всего раз за ночь, чтобы сходить в туалет. Многие также отметили улучшение качества жизни.
"Цель состоит в том, чтобы сохранить терапевтический эффект толваптана при одновременном снижении его нагрузки", - говорит Чебиб.

Несмотря на эти многообещающие результаты, исследователи не планируют полагаться на пробенецид в качестве долгосрочного решения. Препарату несколько десятилетий, он воздействует на множество систем организма и сегодня не получил широкого распространения. Вместо этого команда использует полученные знания для разработки более целенаправленных методов лечения.