Исследователи выявили иммунные механизмы, способствующие развитию редких аллергических заболеваний желудка

Исследователи из Тель-Авивского университета разработали одну из первых экспериментальных моделей, которая точно воспроизводит эозинофильный гастрит (EoG) — редкое, но всё более признанное аллергическое заболевание желудка. Используя эту модель, они определили иммунные пути, ответственные за развитие заболевания, и объяснили, почему новое поколение биологических методов терапии, которые сейчас оцениваются в клинических испытаниях, может принести пользу пациентам. Исследование возглавили профессор Ариэль Мунитц и аспирант Аниш Дсилва из кафедры клинической микробиологии и иммунологии факультета медицины и здравоохранения Грея Тель-Авивского университета. Результаты были опубликованы в журнале Allergy.

Эозинофильный гастрит относится к группе заболеваний, известных как эозинофильные желудочно-кишечные заболевания (EGIDs). Заболевание возникает, когда иммунные клетки, называемые эозинофилами, накапливаются в желудке, что приводит к хроническому воспалению. Пациенты могут испытывать боли в животе, тошноту, рвоту, раннее насыщение, плохое пищеварение, потерю веса и снижение качества жизни. Хотя EoG считается редким заболеванием, количество диагностированных пациентов значительно выросло за последнее десятилетие, отчасти благодаря повышению осведомлённости и улучшению диагностики. Несмотря на растущее признание, биологические механизмы, вызывающие болезнь, остаются плохо изученными, а варианты лечения остаются ограниченными.

Мунитц объясняет: «Одной из главных проблем при изучении эозинофильного гастрита является отсутствие экспериментальных моделей, которые точно имитируют заболевание, наблюдаемое у пациентов. Без таких моделей было сложно понять, что вызывает болезнь и, что важнее, разработать более эффективные методы лечения».

Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи разработали новую модель на мышах, которая точно воспроизводит ключевые особенности, наблюдаемые у пациентов, включая накопление эозинофилов и тучных клеток, хроническое воспаление, структурные изменения слизистой желудка и тканевой фиброз. Новая модель предоставляет исследователям по всему миру важную платформу для изучения этого плохо изученного заболевания и оценки возможных терапий.

Затем команда использовала модель для изучения двух основных иммунных сигнальных путей, контролируемых цитокинами IL-4 и IL-13 — молекулами, играющими центральную роль при аллергических заболеваниях и уже подвергающихся воздействию нескольких биологических препаратов. Их результаты показали, что оба пути выполняют удивительно разные функции в процессе развития заболевания.

Блокировка IL-4Rα, рецептора, реагирующего как на IL-4, так и на IL-13, значительно уменьшила накопление воспалительных клеток в желудке и предотвратила многие структурные изменения, вызванные заболеванием. В отличие от этого, устранение IL-13Rα1, близкородственного рецептора, мало повлияло на рекрутацию воспалительных клеток, но значительно снизило аномальное ремоделирование ткани желудка.

«Хотя эти два рецептора давно считаются частью одного и того же воспалительного пути, мы обнаружили, что они на самом деле выполняют разные функции», — говорит Мунитц. «IL-4Rα действует как главный регулятор, вызывающий как воспаление, так и повреждение тканей, тогда как IL-13Rα1 в первую очередь контролирует ремоделирование желудочной ткани во время болезни».

Результаты особенно актуальны, поскольку биологические терапии, направленные против IL-4Rα, уже трансформируют лечение ряда аллергических заболеваний, включая астму, атопический дерматит, хронический риносинусит с носовыми полипами и эозинофильный эзофагит. Эти методы терапии также исследуются у пациентов с эозинофильным гастритом.
«Наше исследование даёт биологическое объяснение тому, почему терапии, направленные против IL-4Rα, могут быть эффективны при эозинофильном гастрите», — говорит Мунитц. «В то же время это говорит о том, что будущие терапии могут стать ещё более точными, нацеливаясь на различные пути, отвечающие за воспаление и ремоделирование тканей отдельно».